Salud

Un fármaco de menos de 2 euros muestra eficacia en pacientes críticos de Covid

Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) dedicada a enfermos de coronavirus del Hospital Universitario Ramón y Cajal, en Madrid.

Unidad de Cuidados Intensivos (UCI) dedicada a enfermos de coronavirus del Hospital Universitario Ramón y Cajal, en Madrid. Eduardo Parra / Europa Press

Metoprolol, un f√°rmaco tradicionalmente usado para la enfermedad cardiovascular, ha demostrado ser √ļtil en pacientes cr√≠ticos con Covid. Lo han visto investigadores del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), cuyo trabajo se publica hoy en la prestigiosa revista¬†Journal of American College of Cardiology¬†(JACC).

La expresión más grave de la Covid es la insuficiencia respiratoria severa que requiere intubación y se asocia a alta mortalidad. La infección pulmonar por SARS-CoV2 puede derivar en el desarrollo de un síndrome de distrés respiratorio agudo (SDRA), en el que la inflamación / hiperactivación de los neutrófilos juega un papel central. Actualmente hay una falta de terapias para tratar el SDRA asociado a Covid-19.

El equipo del Dr. Borja Ib√°√Īez, Director del Laboratorio Traslacional para la Imagen y Cardiovascular del Centro Nacional de Investigaciones Cardiovasculares (CNIC), cardi√≥logo en el Hospital Universitario Fundaci√≥n Jim√©nez D√≠az (FJD) de Madrid y miembro del CIBERCV descubri√≥ recientemente que el metoprolol, un f√°rmaco beta-bloqueante tradicional, tiene un efecto muy selectivo sobre el neutr√≥filo hiperactivado en condiciones de estr√©s agudo como el infarto de miocardio. Debido al papel central de neutr√≥filo en el SDRA, este equipo especul√≥ que el metoprolol podr√≠a reposicionarse como terapia en casos de COVID -19 grave.

MADRID-COVID es un ensayo clínico aleatorizado que se ha realizado en estrecha colaboración entre el CNIC y los servicios de cardiología, UCI, neumología y biobanco del Hospital FJD. El objetivo principal de este ensayo piloto era estudiar el efecto del tratamiento intravenoso con metoprolol en el infiltrado inflamatorio pulmonar y en la función respiratoria en pacientes con COVID-19 grave que han sido intubados recientemente debido a un SDRA.

En concreto, explica el Dr. Ib√°√Īez, ‚Äúaleatorizamos a 20 pacientes con Covid-19 severo y reci√©n intubados a metoprolol intravenoso (15 mg diarios durante 3 d√≠as) o control (sin recibir metoprolol). Estudiamos el infiltrado inflamatorio en el l√≠quido broncoalveolar antes y despu√©s del tratamiento, as√≠ como la evoluci√≥n cl√≠nica en t√©rminos de oxigenaci√≥n y d√≠as bajo ventilaci√≥n mec√°nica‚ÄĚ.

Los resultados, se√Īala el Dr. Eduardo Oliver, co-firmante del estudio e Investigador del programa de atracci√≥n de talento de la Comunidad de Madrid en CNIC, muestran que el tratamiento con metoprolol intravenoso (15 mg / d√≠a) durante tres d√≠as ‚Äúreduc√≠a significativamente la infiltraci√≥n de neutr√≥filos en los pulmones y mejoraba la oxigenaci√≥n de los pacientes‚ÄĚ. El m√©dico intensivista Arnoldo Santos, responsable del estudio en esa unidad, se√Īala que ‚Äúhemos visto una tendencia clara a que los pacientes que recib√≠an metoprolol necesitaban de menos d√≠as bajo ventilaci√≥n mec√°nica y por tanto menos d√≠as de ingreso en UCI‚ÄĚ.

El Dr. Ib√°√Īez matiza que, ‚Äúaunque debemos ser cautos ya que se trata de un estudio piloto inicial, hemos observado que el tratamiento con metoprolol en este contexto cl√≠nico es seguro, se asocia a una reducci√≥n muy significativa del infiltrado inflamatorio alveolar pulmonar, y esto parece derivar en una mejor√≠a muy r√°pida de la oxigenaci√≥n de los pacientes‚ÄĚ.

Por eso, los investigadores consideran que el metoprolol intravenoso aparece como una ‚Äúintervenci√≥n prometedora que podr√≠a mejorar el pron√≥stico de los pacientes con COVID-19 en estado cr√≠tico‚ÄĚ, y subrayan que el metoprolol es un f√°rmaco seguro, barato (el tratamiento diario cuesta menos de dos euros), disponible en nuestro entorno que puede mejorar los resultados en pacientes con COVID-19 grave.

Un f√°rmaco contra el Covid barato y eficaz

Agust√≠n Clemente-Morag√≥n, co-primer firmante del trabajo matiza que ‚Äúel efecto del metoprolol sobre la hiperactivaci√≥n de las c√©lulas inflamatorias que juegan un papel central en el SDRA es exclusivo de este beta-bloqueante‚ÄĚ. De hecho, el mismo grupo de investigadores mostr√≥ recientemente que otros beta-bloqueantes aparentemente similares no tienen un efecto sobre la inflamaci√≥n exacerbada pulmonar en un estudio experimental previo.

El trabajo ha sido un ejemplo de colaboración básico-clínica. De hecho, los 4 primeros firmantes del trabajo han contribuido de igual manera y son dos investigadores básicos (Clemente-Moragón y Oliver), un cardiólogo (Martínez-Milla), y un intensivista (Santos).

El Dr Valent√≠n Fuster, Director General del CNIC y co-investigador de este trabajo, se√Īala que ‚Äúaunque el estudio es piloto y debe confirmarse en un ensayo m√°s grande, su alta seguridad, disponibilidad y efecto biol√≥gico tan robusto podr√≠a ser suficiente para valorar su uso en pacientes j√≥venes ingresados en UCI con COVID-19 severo‚ÄĚ.

El equipo investigador liderado por el Dr. Ib√°√Īez acaba de recibir fondos del Instituto de Salud Carlos III (ISCIII) para realizar un ensayo cl√≠nico que demuestre de forma definitiva los beneficios cl√≠nicos del metoprolol en 350 pacientes con SDRA ingresados en 14 UCIs espa√Īolas. El ensayo cl√≠nico ‚ÄúMAIDEN‚ÄĚ ser√° coordinado por el CIBER, y participar√°n grupos del area cardiovascular y respiratorias del mismo.

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